We are searching data for your request:
Upon completion, a link will appear to access the found materials.
ينظم غاما سيكريتاز عملية التمثيل الغذائي للدهون في الدماغ
لطالما تم التحقيق فيما يسمى غاما سيكريتاز كنقطة بداية لعلاج مرض الزهايمر والسرطان. تظهر دراسة جديدة الآن كيف يؤثر إفراز جاما على استقلاب الدهون في الخلايا ويوفر رؤى مهمة في هذه الآلية الخاصة.
قام باحثون في جامعة بون بفحص تأثير إفراز جاما على استقلاب الدهون الخلوية ووجدوا أن هذا يمكن أن يكون نقطة بداية محتملة لعلاجات السرطان في المستقبل. ومع ذلك ، كانت الآمال باتباع نهج جديد لمرض الزهايمر بخيبة أمل. وقد تم نشر نتائج الدراسة في مجلة Life Science Alliance باللغة الإنجليزية.
ما هي مهمة غشاء البلازما؟
كل خلية في الجسم محاطة بغشاء مشابه للغشاء الدهني ، ما يسمى بغشاء البلازما. يحتوي هذا أيضًا على العديد من البروتينات التي تمتد عبر الغشاء من الخارج إلى الداخل وتعمل كمستشعرات للخلية. عندما تواجه هذه البروتينات جزيئات معينة من الخارج ، فإنها تولد إشارة داخل الغشاء وبالتالي تنظم تفاعلات معينة داخل الخلية. تستطيع بروتينات الغشاء الأخرى نقل مواد معينة إلى الخلية.
وظيفة مهمة من إفراز جاما
يقوم جاما سيكريتاز بأداء وظائف مهمة في تحرير بروتينات الإشارة الغشائية. على سبيل المثال ، يقوم جاما سيكريتز بتفتيت بروتينات الغشاء المهملة إلى أجزاء فردية يتم التخلص منها بعد ذلك. هذه الوظيفة بالتحديد هي التي كان سيكريتاز مثيرًا للاهتمام بشكل خاص للبحث في مرض الزهايمر منذ عقدين.
يبدو أن تفتيت بروتين APP لصالح مرض الزهايمر
تحتوي العديد من خلايا الدماغ على بروتين يسمى APP في الغشاء. عندما يتفكك جاما سيكريتاس إلى أجزاء أصغر ، يتم تحرير أحد الأجزاء في سائل الدماغ. هذا ما يسمى ببتيد أبيتا. هذا هو المكون الرئيسي للويحات التي تحدث في مناطق الدماغ المدمرة لمرضى الزهايمر. يشرح الأستاذ الدكتور "كان من المأمول في الأصل أن يكون تثبيط إفراز غاما قادرًا على إبطاء مرض الزهايمر" يوخن والتر من جامعة بون في بيان صحفي. ومع ذلك ، لم ينجح هذا بعد.
ماذا يحدث إذا فشل غاما سيكرتاز؟
إذا فشل إفراز غاما ، يصبح الغشاء مسدودًا تدريجيًا. ونتيجة لذلك ، على سبيل المثال ، لم يعد من الممكن إدخال جزيئات معينة إلى الخلية أيضًا ، مما يؤدي إلى عواقب وخيمة ، حيث يلعب APP أيضًا دورًا رئيسيًا ، حسبما أفاد الباحثون.
إن إفراز غاما المثبط له عواقب وخيمة
إذا تم تثبيط إفراز جاما في مزارع الخلايا ، يتراكم APP في الأغشية ، مما يعيق امتصاص البروتينات الدهنية من البيئة. تؤدي هذه الآلية إلى عملية قاتلة. ما يسمى بالبروتينات الدهنية هي جزيئات البروتينات والجزيئات الشبيهة بالدهون ، الدهون. في حالة دخول القليل جدًا من الدهون في الخلايا ، تفترض الخلايا وجود نقص في الدهون ، يزيد تصحيحه من تخليق الدهون في الخلية.
هكذا تتراكم الدهون في الخلايا
عندما يتم تثبيط إفراز سيكراز ، يتم تنشيط منظم مركزي لتركيب الدهون يسمى LXR بقوة. يتم بعد ذلك نقل الدهون جزئيًا خارج الخلية ، ولكن بسبب ضعف امتصاص البروتين الدهني ، لا تتلقى الخلية أي ملاحظات حول الإجراء الناجح. ونتيجة لذلك ، يستمر إنتاج الدهون ، مما يؤدي إلى تراكم قطرات الدهون. هذا يساهم في تكوين الدهون داخل الخلية ، والتي يمكن أيضا تعطيل وظائف الخلية الهامة.
هل اضطراب التمثيل الغذائي للدهون يؤدي إلى مرض الزهايمر؟
يوضح البروفيسور والتر أن "دراسات أخرى أظهرت بالفعل أن الاضطراب في التمثيل الغذائي للدهون في الدماغ يمكن أن يسهم أيضًا في تطور مرض الزهايمر". توفر الدراسة الحالية معلومات حول الآلية التي يمكن من خلالها القيام بذلك. يضيف الخبير أنه من المحتمل أن يكون لتثبيط إفراز غاما التأثير المعاكس تمامًا الذي يتوقعه المرء من هذا الإجراء.
تثبيط إفراز جاما لعلاج السرطان
وفقا للباحثين ، فإن تثبيط إفراز غاما أكثر واعدة لعلاج السرطان. هناك بروتينات في غشاء الخلية تحفز انقسام الخلايا. إذا تم إيقاف إفراز جاما في الخلايا السرطانية ، فلن يتم إطلاقها من الغشاء ، مما يعني أن الخلايا السرطانية لم تعد قادرة على التكاثر بسرعة. ولكن حتى في مثل هذه الحالة ، يتم تشغيل الآثار الجانبية. "طالما أنها تقتصر بشكل أساسي على الخلايا السرطانية ، فربما لا تكون هذه مشكلة كبيرة ؛ ومع ذلك ، يجب أن تراقبهم ، "يوضح والتر. (مثل)
معلومات المؤلف والمصدر
يتوافق هذا النص مع مواصفات الأدبيات الطبية والمبادئ التوجيهية الطبية والدراسات الحالية وقد تم فحصها من قبل الأطباء.
تضخم:
- Esteban Gutierrez ، Dieter Lütjohann ، Anja Kerksiek ، Marietta Fabiano ، Naoto Oikawa et al.: أهمية γ-secretase في تنظيم مستقبلات الكبد X واستقلاب الدهون في الخلايا ، في Life Science Alliance (تم نشره في 30 أبريل 2020) ، Life Science Alliance
- ينظم تقطيع البروتين عملية التمثيل الغذائي للدهون في الدماغ ، جامعة بون (تم نشره في 8 مايو 2020) ، جامعة بون
